berita perusahaan tentang COVID Panjang dan Sindrom Kelelahan Kronis Memiliki Banyak Kesamaan

Bukti yang muncul bahwa COVID yang lama (secara resmi disebut sebagai “infeksi sekuele pasca-akut SARS-CoV-2,” atau PASC) memiliki kemiripan tingkat molekuler yang mencolok dengan penyakit yang melumpuhkan dan kompleks yang sekarang dikenal sebagai myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/ CFS).Satu perbedaan utama adalah bahwa COVID yang lama memiliki satu agen penyebab, virus SARS-CoV-2, sementara ME/CFS memiliki banyak sumber potensial, kata Warren Tate, profesor emeritus di departemen biokimia di University of Otago (Selandia Baru) yang telah mempelajari kedua gangguan pasca-virus.

Kesamaan antara COVID yang lama dan ME/CFS sangat menarik bagi Tate, yang kesehatan putrinya memburuk secara dramatis lebih dari 30 tahun yang lalu setelah serangan demam kelenjar, umumnya dikenal di Amerika Serikat sebagai virus Epstein-Barr dan paling dikenal sebagai penyebab mononukleosis. .Dengan setiap penyakit virus, termasuk flu, “populasi minoritas yang terlupakan” mengalami kesulitan fisik, kognitif, emosional, dan neurologis lama setelah mereka berjuang melawan infeksi, katanya.

COVID-19 telah menjadi pengubah permainan yang tidak terduga karena telah menempatkan sindrom pasca-viral di radar dokter dan ilmuwan, membawa perhatian dan sumber daya untuk studi dan pengobatan PASC, lanjut Tate.Long COVID diperkirakan berdampak sebanyak 30% dari populasi yang terinfeksi oleh SARS-CoV-2, mengancam akan menghasilkan pandemi sekunder.

Tate mengatakan dia berharap kemajuan akan dibuat tidak hanya dalam memperbaiki gejala COVID yang lama, tetapi juga menemukan cara untuk membalikkan kondisi dan membuat otak berfungsi normal kembali.Yang kurang pasti adalah apakah penelitian untuk tujuan itu akan meluas ke ME/CFS.

“Di Selandia Baru, kami memiliki 25.000 orang dengan ME/CFS dan saat ini jumlah dengan COVID panjang mungkin dalam ribuan rendah,” ia menunjukkan.“Saya mencoba untuk mendapatkan otoritas [kesehatan] nasional kita untuk memasukkan ME/CFS dengan inisiatif COVID panjang yang mereka semua ingin ambil [dan]... ada sedikit keengganan tentang itu karena [beberapa] orang tidak ingin mencairkan semua perhatian itu dengan mengkhawatirkan semua yang telah terjadi sebelumnya.”

Di AS, posisi Tate sedang diadvokasi oleh Solve ME, sebuah organisasi nirlaba yang tertarik untuk meringankan penderitaan individu dengan berbagai penyakit "jangka panjang".Masalah kritis bukanlah penyakit atau sindrom, katanya, tetapi orang-orang yang sistem kekebalannya direkayasa sedemikian rupa sehingga mereka lebih sensitif terhadap infeksi virus, bahan kimia beracun, dan pembedahan daripada populasi lainnya.

Siklus Kambuh/Pemulihan
Tubuh biasanya memasang pertahanan terhadap infeksi yang mencakup peradangan sementara yang diikuti dengan penyembuhan.Tetapi orang-orang dengan sindrom pasca-virus tetap berada dalam keadaan peradangan kronis yang menyebabkan gejala-gejala seperti kurang tidur dan fungsi kognitif, hipersensitivitas terhadap suara dan cahaya, dan kadar gula darah yang sangat berfluktuasi—semuanya berada di bawah kendali homeostatis yang diturunkan dari otak, catatan Tate.

Tiga tahun lalu, dalam sebuah artikel yang muncul di International Journal of Immunopathology and Pharmacology (DOI: 10.1177/2058738418812342), Tate dan gelar Ph.D.mahasiswa Angus MacKay pertama kali mengusulkan bahwa peradangan saraf di otak adalah fitur utama ME/CFS dan memfasilitasi kekambuhan penyakit yang lebih parah sebagai respons terhadap stres.Bukti baru yang muncul menemukan peradangan saraf yang meluas juga terlihat pada pasien dengan COVID yang lama.

Tate dan rekan-rekannya baru-baru ini mengeksplorasi komunikasi ke otak dari sistem saraf perifer pada ME/CFS dan COVID panjang dan menemukan pola peradangan yang berfluktuasi yang menyebabkan otak berfungsi secara tidak normal, seperti yang dilaporkan dalam Frontiers of Neurology (DOI: 10.3389/ fneur.2022.877772).Hipotesis mereka adalah bahwa efek otak ditopang oleh peristiwa stresor awal dan patologi sistemik bergerak ke otak melalui jalur neurovaskular atau melalui penghalang darah-otak yang disfungsional, mempertahankan penyakit dengan siklus kronis kekambuhan dan pemulihan dan tidak ada penyembuhan yang nyata.

Teori tersebut menyatakan bahwa kelompok neuron di dalam nukleus paraventrikular, yang bertanggung jawab untuk memproses stres, tidak berfungsi karena peradangan saraf, kata Tate.Pada individu yang terkena dampak, gangguan biasa (misalnya, mengemudi di tengah hujan badai) dianggap sebagai bahaya yang membutuhkan kelebihan produksi hormon seperti serotonin yang dapat melonggarkan penghalang yang dimiliki otak dari bagian tubuh lainnya.

Populasi yang terkena dampak mungkin jauh melampaui COVID yang lama dan sindrom kelelahan pasca-virus yang dikenal dengan baik, kata Tate.Biomarker inflamasi telah ditemukan dalam cairan serebrospinal pasien dengan multiple sclerosis, misalnya, penyakit yang ditandai dengan flare-up dengan periode remisi yang paralel dengan infeksi virus Epstein-Barr.

Kemungkinan COVID yang lama juga akan terbukti memiliki beberapa fitur unik, terutama perkembangan gumpalan mikro seperti yang disarankan dalam sebuah artikel yang muncul baru-baru ini di The Biochemical Journal, (DOI: 10.1042/BCJ20220016).Teorinya adalah bahwa gumpalan mikro memblokir kapiler dan itulah yang mendasari sebagian besar gejala, termasuk kelelahan, "kabut otak", dan peradangan.

Pemikiran Ulang Klinis
Pengembaraan untuk putri kesayangan Tate melibatkan transformasi seorang gadis yang cerdas dan bersemangat menjadi seorang yang terbaring di tempat tidur tidak valid selama beberapa tahun.“Dia hanya bisa berjalan sekitar lima sampai 10 meter ke pancuran,” kenangnya."Kami baru saja melihat kehidupan diambil darinya di depan mata kami."

Menjadi seorang ilmuwan biomedis, Tate memutuskan untuk mengajukan uang hibah untuk menyelidiki firasatnya bahwa besarnya kelelahannya terkait dengan produksi energi.Dia tidak dianggap serius—penyakitnya juga tidak.Presiden Royal Psychiatric Society, yang sangat berpengaruh dalam lingkaran kesehatan di Inggris, pada kenyataannya menyatakan pada saat itu apa yang segera dikenal sebagai ME/CFS sebagai “gangguan buatan”.

Pada saat itu, sindrom pasca-viral secara umum dianggap sebagai kumpulan gejala yang dibayangkan di antara orang-orang yang telah menemukan tekanan dan tekanan hidup begitu keras sehingga mereka “hanya memilih keluar dari kehidupan,” kata Tate, yang bisa melihat secara langsung bahwa tidak ada yang bisa lebih jauh dari kebenaran."Cukup jelas ini bukan penyakit psikologis."

Mulai sekitar satu dekade lalu, Tate mulai menerima sumbangan dari keluarga korban dan mulai mencari dasar biologis sindrom kelelahan pasca-virus.Puluhan wabah "butik" penyakit ini telah didokumentasikan di seluruh dunia sejak tahun 1930 dan kemudian dikenal sebagai myalgic encephalomyelitis (ME) di Inggris dan sindrom kelelahan kronis (CFS) di AS

Moniker ME/CFS adalah istilah umum yang mengkristal pada pertemuan internasional 2016 di Florida yang mengakui bahwa nama-nama tersebut secara efektif menggambarkan satu penyakit yang melemahkan, katanya.Katalisnya adalah laporan tahun 2015 oleh Institute of Medicine yang menegaskan ME/CFS atau “intoleransi olahraga sistemik”—nama yang diusulkan ditolak mentah-mentah oleh komunitas pasien global—belum menerima pengakuan dan pengakuan yang layak dari komunitas medis dan penelitian sebagai penyakit serius. .

Sebanyak satu dari 10 orang yang mengalami demam kelenjar terus mengalami ME/CFS, kata Tate.20% kasus ME/CFS lainnya dianggap sebagai akibat dari paparan penyebab nonviral seperti bahan kimia beracun atau pembedahan.ME/CFS juga dapat diprakarsai oleh stresor utama ini.

Sama seperti pandemi COVID-19 yang melanda pada tahun 2020, Tate dan timnya menerbitkan dua makalah (Journal of Translational Medicine, DOI: 10.1186/s12967-020-02533-3, dan Clinical Epigenetics, DOI: 10.1186/s13148-020-00960- z) pada tanda molekuler dalam protein sel imun yang mencerminkan perubahan produksi energi dan perubahan DNA yang mendorong ME/CFS.“Kita bisa melihat pada tingkat molekuler mengapa ada perubahan fisiologis yang begitu mendalam pada penyakit ini,” katanya.

Ketika COVID datang dan orang-orang mulai menggambarkan perjalanan mereka untuk tidak pulih, kata Tate, perhatian mereka beralih ke studi banding dengan ME/CFS.Dengan COVID yang panjang, tentu saja, peristiwa stres pemicu adalah virus SARS-CoV-2 itu sendiri.

Menjentikkan Sakelar
Organisasi Kesehatan Dunia mendefinisikan COVID panjang sebagai suatu kondisi yang ditandai dengan gejala yang memengaruhi kehidupan sehari-hari (misalnya, kelelahan, sesak napas, dan disfungsi kognitif) yang biasanya terjadi tiga bulan sejak timbulnya gejala COVID-19 akut, berlangsung setidaknya selama dua bulan. , dan tidak dapat dijelaskan dengan diagnosis alternatif.Untuk sekitar 95% orang yang didiagnosis dengan COVID yang lama, itu bisa menjadi penyakit seumur hidup yang berkelanjutan seperti ME/CFS yang saat ini belum ada terapinya, catat Tate.

Dibutuhkan dua kali lebih lama untuk membuat diagnosis ME/CFS, dan seperempat dari individu yang terkena tetap tinggal di rumah dan beberapa bahkan terikat di tempat tidur, lanjut Tate.75% lainnya pindah mungkin 2-3 tahun kemudian ke fase kronis di mana mereka mungkin "naik beberapa anak tangga tapi kemudian jatuh tiga," saat ia menggambarkan segue akhirnya putrinya ke tahap pemulihan dan kambuh yang berputar.

Dalam bekerja dengan putrinya untuk mengejar pelajaran sekolahnya sebagai seorang gadis muda, kata Tate, dia menemukan bahwa “semua informasi masih ada di otaknya;dia tidak bisa mengaksesnya.Itu adalah momen yang sangat positif bagi saya karena ... [itu berarti] itu bukan penyakit neurodegeneratif seperti Alzheimer.”

Misinya menjadi menemukan jenis alat yang tepat untuk "menghidupkan kembali saklar itu" sehingga otak bisa mendapatkan kembali kemampuannya untuk memiliki kontrol homeostatis yang tepat, katanya.

Faktanya, Tate dan rekan-rekannya baru saja menyelesaikan studi molekuler pada dua mahasiswa dengan ME/CFS di University of Otago yang dengan senang hati setuju untuk mengambil darah selama setahun, katanya."DNA methylome" yang mengendalikan kode epigenetik mereka dibandingkan dengan kontrol yang sehat dan, lihatlah, ditemukan "jauh lebih tidak stabil dari bulan ke bulan ... apakah mereka mengalami kekambuhan atau tidak."Ketika mereka kambuh, para peneliti juga dapat melacak perubahan DNA mereka yang menjelaskan peningkatan respons inflamasi oleh sistem kekebalan mereka.

Dua siswa dengan ME/CFS, tidak mengherankan, adalah perempuan.Penelitian Tate sendiri menunjukkan jumlah perempuan melebihi laki-laki setidaknya empat banding satu, dan mungkin enam banding satu, dalam hal kejadian penyakit.Demikian juga, COVID yang lama sebagian besar berdampak pada wanita.

Dalam studi molekuler yang dilakukan hingga saat ini, efek yang sama telah terlihat pada kedua jenis kelamin, katanya.Untuk alasan yang tidak diketahui, mereka lebih sering terjadi pada wanita.

Menariknya, putrinya mengalami tahun terbaik dalam hidupnya dengan ME/CFS setelah hamil pada usia 39 tahun. Kegembiraan jangka pendek atas kemungkinan efek perlindungan kehamilan dengan cepat memberi jalan pada aturan berulang sepertiga dengan sindrom pasca-viral, di mana apa yang membantu satu subpopulasi pasien memperburuk situasi pada orang lain atau tidak menimbulkan perubahan dalam proporsi yang sama dari individu yang didiagnosis.

Pencarian Jawaban

Tidak ada tes diagnostik molekuler yang pasti untuk mendiagnosis ME/CFS atau COVID panjang, tetapi upaya sedang dilakukan untuk menemukan semacam solusi.Ron Davis, profesor biokimia dan genetika terkenal di Universitas Stanford yang putranya telah menghabiskan bertahun-tahun terikat di tempat tidur oleh penyakit yang menjengkelkan itu, telah secara aktif mencari obatnya.Dia saat ini sedang mengembangkan tes nanoneedle yang menjanjikan (PNAS, DOI: 10.1073/pnas.1901274116), tetapi belum sepenuhnya diuji untuk spesifisitas penyakitnya untuk ME/CFS, kata Tate.

Ini hanyalah salah satu dari daftar panjang proyek penelitian khusus untuk ME/CFS yang sedang dilakukan oleh Pusat Teknologi Genom Stanford.Ini termasuk tes fungsi mitokondria yang tersedia secara komersial yang mengukur oksigen selama proses produksi energi, yang dapat mengungkapkan perbedaan signifikan antara sel-T yang diaktifkan dari pasien ME/CFS dan kontrol yang sehat.

Secara terpisah, sebuah kelompok di Australia telah mengembangkan trio tes yang sangat canggih yang dapat berfungsi sebagai diagnostik lini kedua yang berguna untuk pasien yang diduga menderita ME/CFS berdasarkan definisi kasus klinisnya, lanjutnya.Prinsip-prinsip ilmiah dibahas panjang lebar dalam makalah tahun 2020 yang diterbitkan dalam International Journal of Molecular Science (DOI: 10.3390/ijms21031074).

Kelompok Tate sendiri sedang melihat “beberapa molekul sederhana yang mungkin diubah dalam sindrom pasca-viral ini dan dapat dengan mudah dideteksi dengan teknik yang digunakan laboratorium jalur.”

Ini termasuk menciptakan antibodi terhadap gugus fosfat yang ditambahkan ke protein kinase stres (PKR) ketika diaktifkan.Ini merupakan indikasi dari sistem kekebalan yang diaktifkan secara kronis seperti yang ditemukan di ME/CFS, kata Tate.Konsepnya adalah menggunakan keadaan fosforilasi suatu molekul sebagai biomarker molekuler diagnostik potensial dengan mengukur rasio protein terfosforilasi yang diaktifkan dengan bentuk tidak aktif yang kekurangan fosfat, seperti tes kolesterol yang mengukur rasio kepadatan tinggi dan kepadatan rendah. lipoprotein.Ini kemudian dapat diubah menjadi format enzyme-linked immunoassay (ELISA) yang umum digunakan.

Kontrol yang sehat tidak memiliki bentuk aktif berkelanjutan (pPKR), meskipun siapa pun dengan flu kepala mungkin mengalami perubahan sementara pada sistem kekebalan mereka dan hasil tesnya positif, lanjutnya.Individu dengan ME/CFS telah memiliki status PKR terfosforilasi selama bertahun-tahun, menjadikannya pendekatan yang berpotensi bermanfaat untuk deteksi dini.

Kebutuhan Penelitian

Penelitian longitudinal sangat dibutuhkan.Satu perampokan adalah bahwa dibutuhkan enam bulan untuk mendapatkan diagnosis ME/CFS resmi.Dengan COVID yang panjang, diagnosis dapat dibuat setelah tiga bulan.

Masuk akal untuk meluncurkan penelitian berkelanjutan yang mendaftarkan orang yang baru terinfeksi SARS-CoV-2, mengetahui sebagian dari mereka pada akhirnya akan mengembangkan gangguan pasca-virus, kata Tate.ME/CFS juga dapat dipelajari dengan mendaftarkan individu pada saat infeksi awal mereka, misalnya dengan virus Epstein-Barr.

Sebagai peninjau hibah Eropa untuk ME/CFS, Tate mengatakan dia melihat studi klinis yang lebih besar sedang direncanakan untuk melihat COVID bersama sindrom pasca-viral lainnya.Stres teroksidasi, misalnya, cenderung menjadi ciri klinis bersama saat tubuh melawan infeksi ini.

Antioksidan dalam tubuh dirancang untuk melindungi sel dari serangan oksigen dan menjaga keseimbangan tubuh, catatnya, merujuk pada koenzim Q10 dan glutathione (dalam konsentrasi tinggi di otak).Stres oksidatif dengan penyakit menyiratkan seseorang memiliki terlalu banyak spesies oksigen reaktif atau antioksidan dalam tubuh mereka habis.

Dokter akan sering meresepkan suplemen untuk pasien ME/CFS untuk mengisi kembali antioksidan yang mungkin kurang, kata Tate.Uji klinis longitudinal diperlukan untuk memastikan apakah mereka benar-benar membuat perbedaan.Hal yang sama berlaku untuk terapi, seperti obat anti-adiktif naltrexone, yang pada dosis rendah bersifat anti-inflamasi saraf (Frontiers in Immunology, DOI: 10.3389/fimmu.2021.687806).

Saat ini, naltrexone tampaknya mengikuti aturan sepertiga di mana hanya sebagian pasien yang melihat manfaatnya, kata Tate.Tapi mungkin ini bisa diperbaiki melalui dosis yang dipersonalisasi.

Banyak penelitian yang dilakukan oleh Tate sekarang mulai melihat seluk-beluk efek yang terlihat pada masing-masing pasien dengan ME/CFS dengan pengobatan presisi, daripada mengukur efek rata-rata pada kelompok pasien, termasuk bagaimana mereka merespons olahraga.Malaise pasca-berolahraga adalah gejala inti dari COVID dan ME/CFS yang lama, dan stres fisik dan bahkan emosional atau psikologis dapat menyebabkan mereka kambuh, katanya.

Dalam satu penelitian di mana lima wanita muda menjalani protokol latihan di bawah pengawasan ahli fisiologi jantung, masing-masing merespons secara unik, kata Tate.Studi molekuler kemudian dilakukan satu dan dua hari kemudian untuk melihat produksi energi mereka."Mereka tidak bisa melakukan sebanyak 24 jam kemudian sedangkan kontrol yang sehat ... mendapat sedikit dorongan."Tetapi setiap pasien memiliki respons fisiologis dan molekuler yang unik.